2023年3月24日，我院薛斌教授在《自然通讯》（Nature Communications ）发表题为《Egr-1与Cidea的节律性偶联调控小鼠肝脏年龄相关的代谢功能障碍》（The rhythmic coupling of Egr-1 and Cidea regulates age-related metabolic dysfunction in the liver of male mice）的研究论文，该研究由我院薛斌教授团队与南京医科大学生殖医学国家重点实验室李朝军教授团队、复旦大学李蓬院士团队合作完成，我院中心实验室吴菁助理研究员为该文章第一作者。

老年人的肝脏脂质代谢可能受损，参与脂质代谢的基因的昼夜节律也会受到干扰。虽然新陈代谢和昼夜节律之间的联系已经得到认可，但在衰老过程中这些过程如何在肝脏中解耦联仍然在很大程度上是未知的。该研究表明转录因子Egr-1表达的昼夜节律在雄性小鼠中随着年龄的增长而向前移动。Egr-1缺失加速了与肝脏年龄相关的代谢功能障碍，这与甘油三酯蓄积增加、转录水平上Egr-1和Cidea相反的节律性偶联被破坏以及大脂滴形成相关。重要的是，在6个月大的小鼠中，通过4小时的前移用光调节中央时钟，导致衰老过程中Egr-1的节律转移恢复，并在很大程度上改善肝脏代谢功能障碍。

该研究提供了肝脏Egr-1可以作为主时钟的关键应答器，以整合中枢和外周节律的证据。肝脏Egr-1也是外周器官昼夜节律和代谢稳态之间的重要介质。当肝脏Egr-1的表达水平和昼夜节律在衰老过程中发生变化时，肝脏昼夜节律与中枢昼夜节律脱钩，代谢稳态和昼夜节律可塑性被破坏，导致肝脏代谢老化。更重要的是，研究发现代谢衰老可以通过根据Egr-1在该年龄的节律偏移来调整中枢昼夜节律来逆转。