2023年2月14日，国际代谢领域顶尖杂志《自然代谢》（Nature Metabolism）刊发我校薛斌教授科研团队的论文《全肠外营养通过改变肠道菌群导致葡萄糖代谢受损》（Total parenteral nutrition impairs glucose metabolism by modifying the gut microbiome）。该研究由附属逸夫医院薛斌教授团队与南京医科大学生殖医学国家重点实验室李朝军教授团队、南京大学医学院王新颖教授团队合作完成。中国科学报第一时间也进行了报道和宣传。

全肠外营养（TPN）可导致并发症，如糖代谢障碍。虽然TPN与肠道功能、肠道屏障和粘膜免疫受损有关，但肠道菌群与TPN相关的糖代谢障碍之间的关系仍有待探索。

该项研究围绕肝肠轴，在国际上率先揭示了肠外营养治疗所产生的糖代谢紊乱与非生理性营养补充所引起的肠道菌群及其代谢产物改变密切相关。该研究表明TPN通过肠道菌群失调诱导糖代谢紊乱。TPN通过改变肠道菌群的组成，降低色氨酸（Trp）代谢物的水平，从而抑制吲哚/芳香烃受体（AhR）信号通路和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的产生，进而导致糖代谢障碍。3-吲哚乙酸（IAA）或GLP-1治疗可有效预防TPN诱导的糖代谢障碍。该研究强调，补充GLP-1和控制肠道菌群及其代谢产物可能是预防TPN诱导的糖代谢障碍及其并发症的有效治疗策略。该研究利用GLP-1类似物-利拉鲁肽，一种应用广且已通过FDA批准的临床一线用药，对全肠外营养小鼠进行干预，发现可显著缓解其糖代谢紊乱，恢复其体成分的正常水平，并提高小鼠生存率，为后续真正的实现“人工胃肠”治疗肠衰竭病人奠定了坚实的临床转化基础。

《自然代谢》的论文审稿人认为，该研究结论基于临床病人的特征、小鼠模型及其机制，具有明确的临床意义，严谨且有价值，值得围绕相关领域扩展研究。

薛斌教授课题组长期围绕肝脏代谢重塑与疾病产生之间的关系构建系列研究，主要包含以下方面：1）肝/骨轴双向代谢稳态失衡诱发代谢类疾病的发病机制；2）关于肝脏的能量代谢稳态失衡诱发的脂肪肝、肝硬化、与肝癌等肝损伤的机制；3）通过采用环境暴露组学来研究内分泌干扰物诱发的代谢类疾病的发生机制；4）针对代谢性疾病新型天然药物筛选等转化医学方面的研究。